Оригинальные учебные работы для студентов


Гепатит д что это такое реферат

Свойства вируса и патогенез 2. Течение и прогноз гепатита D дельта 5. Лечение и профилактика Заключение Введение Хроническая HDV-инфекция представляет собой одно из наиболее тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы ГЦК.

Через 35 лет после открытия HDV многие аспекты биологии вируса, патогенеза поражения печени и в первую очередь совершенствование гепатит д что это такое реферат лечения по-прежнему требуют изучения. Несмотря на общие пути инфицирования, гепатит D дельта значительно отличается от гепатита В и С, обладая рядом уникальных свойств.

Являясь вирусом-сателлитом, HDV реализует свое патогенное действие в условиях инфицированного организма со скомпрометированной иммунной системой, которая оказалась неспособной элиминировать HBV.

Существующее в той или иной степени поражение печени, обусловленное вирусом гепатита B, обеспечивает возможность для дальнейшего распространения HDV, который часто в короткие сроки приводит к развитию цирроза печени и его осложнений.

Низкая эффективность терапии препаратами интерферона б может быть обусловлена свойствами самого гепатит д что это такое реферат, который блокирует индукцию противовирусного ответа. В отличие от гепатита В и С в большинстве случаев декомпенсация и гепатит д что это такое реферат недостаточность, а не развитие ГЦК, определяют прогноз при гепатите дельта и являются причинами смерти.

Хроническая инфекция вирусом гепатита D дельта -- HDV-инфекция -- представляет собой одно из наиболее тяжелых и быстропрогрессирующих заболеваний печени с высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы ГЦК. Свойства вируса и патогенез HDV представляет собой сферическую частицу диаметром от 28 до 39 мм, покрытую HBsAg, внутри которой находится нуклеокапсид диаметром 19 нм, содержащий РНК вируса.

Сколько стоит написать твою работу?

Геном РНК вируса представлен высококомплементарной одноцепочечной гепатит д что это такое реферат нитью длиной в 1679 нуклеотидных оснований. В исследовании китайских ученых [3] было установлено, что изменения в последовательности гепатит д что это такое реферат пар в геноме HDV коррелировали с изменениями в клинической картине ХГД, т.

Подобные исследования, возможно, помогут в будущем пролить свет на закономерности в процессе спонтанных реактиваций HDV и своевременно реагировать на них, предотвращая реактивацию инфекции. В настоящее время не существует единой точки зрения на патогенез HDV-инфекции; обсуждается как иммуноопосредованное [4--6], так и прямое цитопатическое действие вируса на печень [7]. Показано, что периферические мононуклеарные клетки пациентов с неактивным ХГД стабильно нормальный уровень аланинаминотрансферазы АЛТ и отсутствие анти-HDиммуноглобулинов Ig класса M демонстрировали специфичную в отношении HDAg пролиферацию in vitro [5].

Отсутствие аналогичных проявлений у сопоставимых пациентов с активным печеночным процессом, видимо, отражает то, что в данном случае именно клеточный иммунный ответ позволял контролировать выраженность HDV-инфекции. Первые данные о возможном цитопатическом эффекте HDV были получены в бассейне Амазонки в ходе наблюдений за вспышками тяжелых случаев вирусного гепатита, в большинстве своем расценивавшихся как фульминантные, которые были обусловлены генотипом 3 HDV [10].

Открытым остается вопрос о защитной роли антител к HDAg, которые выявляются у всех больных, имевших контакт с HDV, но не ассоциируются с развитием иммунитета к этому вирусу. Факт того, что у лесных сурков, предварительно привитых рекомбинантным HDAg, отмечается менее выраженная виремия HDV, позволяет предполагать по крайней мере частичную защитную функцию вирусспецифичных антител, позволяющую ограничивать репликацию вируса [11].

В последние два десятилетия прошлого века отмечено значительное снижение распространенности HDV-инфекции, в первую очередь в странах Западной Европы, Юго-Восточной Азии и Турции [12--15].

Новые эпидемиологические данные, однако, свидетельствуют об изменении ситуации в течение последнего десятилетия. Причиной этого, скорее всего, является миграция из неблагополучных и эндемичных по гепатиту D дельта регионов, что подтверждается высоким уровнем носительства HDV среди некоренного населения.

Одной из причин сохраняющейся распространенности HDV-инфекции также гепатит д что это такое реферат назвать уменьшение настороженности врачей. При проверке лабораторий муниципальных клиник Лондона выяснилось, что в течение последних нескольких лет рутинное тестирование носителей HBsAg на маркеры HDV проводилось не во всех случаях [17]. Аналогичные данные были приведены в отношении лабораторий других европейских стран[18].

В исследовании, проведенном в клинике. Тареева в Москве, за период с 1994 по 2007 г. В настоящее время выделяют 8 различных генотипов HDV. Генотип 1 наиболее распространен и встречается повсеместно.

Указанный подтип наиболее близок к последовательностям молдавских и болгарских изолятов HDV [26]. Генотипы 2 и 4 встречаются преимущественно на Дальнем Востоке, в том числе в России [27], характеризуются, как правило, мягкиммедленно прогрессирующим по сравнению с генотипом 1редко -- тяжелым прежде гепатит д что это такое реферат генотип 4 течением заболевания.

Гепатит: виды, симптомы, диагностика, профилактика - реферат

Генотип 3 встречается в северной части Южной Америки в Колумбии, Венесуэле, Перу, Эквадореимеет наиболее тяжелое, часто фульминантное течение заболевания с гепатит д что это такое реферат исходом в цирроз печени. Генотипы 5, 6, 7 и 8 были идентифицированы относительно недавно в Африке и недостаточно изучены. При острой цикличной HDV-инфекции титр анти-D-IgM, как правило, небольшой, и они исчезают из крови в течение нескольких гепатит д что это такое реферат, при хронической HDV-инфекции как правило, при суперинфекции титр очень высокий гепатит д что это такое реферат сохраняется на протяжении длительного времени.

Известны случаи, когда анти-D-IgG продолжали определяться в крови пациента через несколько лет после сероконверсии HBsAg [28]. Течение и прогноз гепатита D дельта Острый гепатит D дельта. Заболевание развивается при гепатит д что это такое реферат и суперинфекции.

Хронический гепатит D дельта. Гепатит д что это такое реферат настоящее время выделяют 3 фазы течения HDV-инфекции в зависимости от вирусологического профиля: Стадийность течения может быть прослежена у большинства больных ХГД, однако, как показали клинические исследования, течение заболевания может отличаться в зависимости от популяции и генотипа HDV [33].

Декомпенсация и развитие печеночной недостаточности, а не ГЦК, остаются главными причинами смертности при хронической HDV-инфекции. Предикторами декомпенсации являлись пожилой возраст, низкий уровень альбумина и высокий уровень г-глобулинов в крови. Тареева, у 4 больных отмечено развитие ГЦК, 8 больных умерли 4 в результате развития ГЦК и 4 вследствие осложнений цирроза печени -- кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и печеночной комы [19].

Многие авторы, однако, склонны объяснять этот факт тем, что больные с HDV-инфекцией часто умирают в результате прогрессирующей печеночной недостаточности и других осложнений цирроза печени, не доживая до развития ГЦК. Лечение и профилактика Уникальный механизм репликации, отсутствие собственных полимераз и высокий патогенный потенциал обусловливают гепатит д что это такое реферат лечения гепатита D дельта.

Первые попытки противовирусной терапии ХГД относятся к середине 80-х годов [40]. Нуклеоз т идные аналоги. Применение фамцикловира [42], ламивудина [43], рибавирина [44], клевудина [33] и адефовира [45] оказалось неэффективным при HDV-инфекции.

Следует отметить, однако, что эти исследования ограничивались наблюдением в течение двух лет; между тем доказано, что нуклеоз т идные аналоги при длительном применении способны снижать уровень cccDNA и HBsAg, что лишает HDV субстрата для экспрессии и таким образом может опосредованно ингибировать репликацию РНК HDV.

В настоящее время в Германии и Турции проходят клинические исследования с применением тенофовира у больных ХГД. Результаты этих исследований будут известны уже в ближайшие годы, гепатит д что это такое реферат позволит уточнить роль нуклеотидных аналогов в терапии ХГД.

Таким образом, в настоящее время показанием к назначению современных мощных нуклеотидных аналогов в терапии ХГД можно считать случаи с активной репликацией HBV, а длительный прием с целью ингибирования cccDNA HBV требует дальнейших исследований с участием большого количества больных.

Среди наиболее перспективных альтернативных методов лечения к настоящему времени можно выделить ингибиторы пренилирования ферментов фарнесилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы и preS-производный ингибитор входа HBV -- Myrcludex B. Механизм действия ингибиторов пренилирования заключается в блокировании сборки полноценного вируса путем препятствования связи нуклеокапсида HDV с HBsAg [49]. Эффективные модели ингибирования пренилирования были продемонстрированы на мышах; при этом исследователи добились авиремии РНК HDV уже через 7 дней терапии ингибитором фарнесилтрансферазы [50].

PreS-производный ингибитор входа продемонстрировал in vitro одинаково высокую эффективность в отношении как HBV, так и HDV, подтвердив предположение о том, что они используют единый механизм проникновения в гепатоциты [51]. Высокая эффективность альтернативных методов лечения HDV-инфекции обосновывают дальнейшую необходимость исследований в этом направлении. В первых наблюдениях трансплантации печени при гепатите D дельтаопубликованных с 1987 г.

В последующем с усовершенствованием схем профилактики реинфекции HBV стало очевидно, что риск реинфекции после трансплантации печени при HDVинфекции меньше, чем при моноинфекции вирусами гепатита В и С см.

В настоящее время для профилактики реинфекции применяют комбинацию HBIG и нуклеоз т идного аналога. Единственным эффективным методом профилактики гепатита D дельта в настоящее время является вакцинация против HBV, так как HDV способен развить свой патогенный потенциал только в присутствии HBsAg.

Заключение Через 35 лет после открытия вируса гепатита D многие аспекты биологии вируса, патогенеза поражения печени и в первую очередь совершенствование методов лечения, по-прежнему требуют изучения. Несмотря на общие пути инфицирования, гепатит D значительно отличается от гепатита В и С, обладая рядом уникальных свойств. Являясь вирусом-сателлитом, вирус гепатита D дельта реализует свое патогенное действие в условиях инфицированного организма со скомпрометированной иммунной системой, которая до этого оказалась неспособной элиминировать вирус гепатита B.

Существующая та или иная степень поражения печени, обусловленная инфекцией вирусом гепатита B, обеспечивает благодатную почву для дальнейшего распространения вируса гепатита D дельтачто часто в короткие сроки приводит к развитию цирроза печени и его осложнений.

В отличие от гепатита В и С в большинстве случаев декомпенсация и печеночная недостаточность, а не развитие гепатоцеллюлярной карциномы определяют прогноз при гепатите D дельта и являются причинами смерти.

VK
OK
MR
GP